La thérapie génique ophNdi1 envisagée pour plusieurs pathologies
Il y a quelques mois, des chercheurs irlandais avaient démontré chez des souris qu’une thérapie génique faisant appel à ophNdi1, une version optimisée du gène NDI1, pouvait réduire les dérivés réactifs de l’oxygène et augmenter le nombre de photorécepteurs dans les yeux traités (voir CDO 256), grâce à la restauration de la fonction mitochondriale. Ils viennent de publier une nouvelle étude confortant ces résultats : chez des modèles murins présentant un dysfonctionnement mitochondrial, leur thérapie génique a permis de protéger les cellules ganglionnaires rétiniennes et d’améliorer la fonction visuelle.
Elle a augmenté la phosphorylation oxydative cellulaire et la production d’ATP. Dans des modèles cellulaires, ophNdi1 a également conduit à une augmentation de la consommation en oxygène et de la production d’ATP. « Puisque la perte de cellules ganglionnaires rétiniennes mène à la perte de vision dans de nombreuses pathologies, comme les neuropathies oculaires héréditaires ou le glaucome, nous sommes enthousiasmés par le potentiel thérapeutique de notre approche, qui pourrait profiter à de nombreux patients dans le futur », a déclaré Naomi Chadderton, première autrice de l’étude. Les chercheurs estiment en effet que leur thérapie pourrait concerner toutes les pathologies oculaires dans lesquelles le dysfonctionnement mitochondrial est important… des essais cliniques restent à mener pour en vérifier la sécurité et l’efficacité chez l’humain.
Chadderton N, Palfi A, Maloney DM, Carrigan M et al. Optimisation of AAV-NDI1 Significantly Enhances Its Therapeutic Value for Correcting Retinal Mitochondrial Dysfunction. Pharmaceutics 2023.
N. Le Jannic