Une cible thérapeutique dans le rétinoblastome
Face au manque de thérapie ciblée dans le rétinoblastome, un cancer pédiatrique initié par l’inactivation du suppresseur de tumeur RB1, les auteurs de cette étude se sont penchés sur le rôle de l’ESRRG (estrogen-related receptor gamma), une molécule qui devient hyperactive et favorise la survie des cellules tumorales dans la maladie.
Ils ont analysé les gènes et les protéines des cellules tumorales de 103 patients atteints de rétinoblastome, ce qui représente la plus grande analyse de séquençage du rétinoblastome signalée à ce jour, et ont repéré plusieurs aberrations génomiques récurrentes impliquant l’ESRRG dans la pathogenèse du rétinoblastome. Ils ont montré que le gène RB1 freine l’ESRRG dans les cellules rétiniennes normales, mais que dans celles qui se sont transformées en rétinoblastome, l’ESRRG s’active et aide les cellules à se maintenir en vie et à proliférer. Bloquer l’ESRRG provoque la mort des cellules, et de façon exacerbée dans des conditions d’hypoxie - courantes dans les tumeurs à croissance rapide et à l’intérieur de l’œil. Ces résultats révèlent une dépendance non identifiée auparavant des cellules de rétinoblastome vis-à-vis de l’ESRRG, et ils identifient cette molécule comme une cible thérapeutique potentielle dans la maladie.
Field MG et al. RB1 loss triggers dependence on ESRRG in retinoblastoma. Sci Adv. 2022;8(33).
F. Rigal
