Identification d’une cible de traitement dans la rétinopathie diabétique
Une étude, menée in vitro et sur modèle murin, a mis en évidence le rôle d’un précurseur enzymatique, le propeptide de la lysyl oxydase (LOX-PP), dans la mort des cellules rétiniennes, en cas de glycémie élevée ou de diabète. Ce qui fait de LOX-PP et de ses métabolites une cible potentielle dans la recherche d’un traitement de la rétinopathie diabétique (RD).
Des études précédentes avaient suggéré que la surexpression de LOX-PP déclenchait la mort cellulaire en cas de cancer du sein ou du pancréas. Les auteurs se sont ici intéressés à son rôle en cas de diabète, rôle inconnu jusqu’alors dans le développement et la progression de la RD. « Nous avons observé que l’hyperglycémie et le diabète faisaient augmenter les taux de LOX-PP », indique Sayon Roy, du département de médecine et d’ophtalmologie à l’école de médecine de l’université de Boston (États-Unis), et investigateur principal de l’étude. « LOX-PP pourrait induire la mort cellulaire en ciblant les voies de survie cellulaire, et, dans les rétines de rats diabétiques, son augmentation contribuait à la mort cellulaire associée à la RD. Administrer un recombinant LOX-PP seul suffisait en effet à induire la mort cellulaire. » Les auteurs ont utilisé des vaisseaux rétiniens de rats contrôles, de rats diabétiques et de rats ayant reçu une injection intravitréenne d’un recombinant de LOX-PP (rLOX-PP). Ils ont évalué différents changements associés à la RD, et en particulier des indicateurs histologiques : les capillaires acellulaires (CA) et la perte de péricytes (PP). Davantage de CA et de PP ont été observés dans les rats diabétiques par rapport aux rats contrôles. Et chez les rats non diabétiques, l’injection de rLOX-PP entraînait l’augmentation de CA et de PP (par rapport à ceux qui recevaient une injection contrôle). Par ailleurs, ils ont étudié l’effet d’une forte dose de glucose sur des cellules rétiniennes en culture. Ils ont ainsi constaté une surexpression de LOX-PP et une baisse de l’activation d’AKT (protéine kinase B). Or, compromettre l’activité de l’AKT contribue à l’apoptose. « Nos résultats suggèrent un nouveau mécanisme pour la mort cellulaire induite par une forte glycémie impliquant LOX-PP, ce qui pourrait en faire une cible thérapeutique dans la prévention de la perte cellulaire rétinienne vasculaire associée à la RD », estime le Dr Roy. Dongjoon Kim, Dayeun Lee, Philip C. Trackman, Sayon Roy. Effects of High Glucose–Induced Lysyl Oxidase Propeptide on Retinal Endothelial Cell Survival. Am J Patho. October 2019;189(10):1945-52.
